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1313. Mondino de Liuzzi, médico anatomista, parte para Veneza na tentativa de ilibar Eleazar, um judeu injustamente acusado. A cidade fervilha com os preparativos para a festa da Ascensão e, na cela onde foi encarcerado, Eleazar escreve uma misteriosa frase. Porque a terá escrito com sangue? Qual o significado? A inesperada descoberta pode ter ligação com o Sefer-ha-Razim, o Livro dos Mistérios. Segundo a lenda, foi ditado pelo anjo Raziel a Noé que, por sua vez, o terá transcrito numa pequena «tábua» de safira, encerrando os mistérios do universo. O segredo deveria ficar guardado ao longo dos séculos até à chegada do messias. Mondino, desafiando o poder de Veneza e arriscando a própria vida, terá de descobrir o enigma de uma antiga linhagem de guardiães que remonta aos tempos do dilúvio, numa história de intriga, mistérios e morte.