Sara Pezzini es una de las mejores agentes de policia de Nueva York, pero oculta un secreto: es la portadora del Witchblade, una de las 13 poderosas reliquias que marcan el destino del mundo. Con ese poder y junto a su compañero Patrick Gleason, Pezzini investiga y combate las amenazas sobenaturales a las que ningún otro agente podría enfrentarse.