Auf einem bestimmten Abschnitt des US-Interstate Highways 666 in Arizona verschwinden immer wieder auf geheimnisvolle Weise Menschen spurlos. Der lässige Reporter Paul Farnworth wird losgeschickt, um für seine Zeitung dem Geheimnis des Geister-Highways auf den Grund zu gehen. In Safford, Arizona, stößt er auf die bildhübsche Kunststudentin Joan Allerton.Sie sucht ihren Bruder Dave, der mit zwei Begleiterinen ein Opfer des Geister-Highways wurde. Die Spur führt zur verschwundenen Minenstadt Jerome, wo im 19. Jahrhundert ein berüchtigter Teufelsanbeter, Lester Warriner, gelyncht wurde. Die Einheimischen meiden die Gegend, in der die Minenstadt sich befand, wie die Pest. Unheimliches geht dort vor - zum Dämon geworden lebt Warriner fort. Mit dem tapferen Sheriff Al Jeffries und seinem kauzigen alten Deputy Fuzzy Dobbs nehmen Paul und Joan den Kampf auf. Schauriger Spuk wütet - die Macht des Dämons scheint grenzenlos zu sein. Denn hinter ihm stehen die Mächte der Hölle.